1.- Función redox y metabolismo energético
El NAD+ es una molécula fundamental para diversos procesos metabólicos
y celulares. Actúa como coenzima redox, ya que su conversión a NADH es
necesaria para el ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs), la oxidación
y la glucólisis. Simultáneamente, la oxidación de NADH a NAD+ por el
complejo I en la cadena de transporte de electrones mitocondrial participa
en la producción de ATP y otros procesos metabólicos esenciales.
El cociente NAD++/NADH es un determinante crítico del estado redox
celular. Su disminución se asocia con disfunción mitocondrial, estrés
oxidativo y patologías metabólicas.
2.- NAD+ como cosustrato en regulación celular
El NAD+ es un cosustrato para al menos cuatro clases principales de
enzimas que producen nicotinamida (NAM) como subproducto de su
consumo de NAD+ (NADasas). Estas proteínas consumidoras de NAD+ son
las poli-ADP-ribosilasas (PARP), las sirtuinas (SIRTs) de histonas de clase III,
las ADP ribosil-ciclasas (CD38, CD73) y la NADasa estéril α y que contiene
el motivo TIR 1 (SARM1).
Las funciones de estas NADasas son:
• Sirtuinas (SIRT1–7) → regulación epigenética y metabólica. Investigaciones recientes muestran que potenciando el NAD+ aumenta la
actividad de SIRT1, que desacetila proteínas en las vías de reparación del
ADN.
• PARPs → reparación del ADN. Las actividades de reparación del ADN
utilizan hasta el 90% del NAD+ celular a través de las PARP. Varios
estudios muestran que los suplementos de NAD+ reducen la acumulación
de daño endógeno en el ADN y ayudan a la capacidad de reparación.
• CD38/CD157 → señalización e inmunidad. Se sobreexpresa con la edad
y se relaciona con la disfunción mitocondrial.
